高骈，字千里，幽州人，祖籍渤海蓚县，先世为山东名门“渤海高氏”，唐朝后期名将、诗人，南平郡王高崇文之孙。出生于禁军世家，历任右神策军都虞候、秦州刺史、安南都护等职。从南诏手中收复安南全境，并出任首任静海军节度使，任内修筑大罗城，奠定了现代越南首都河内的基础，后历任天平、西川、荆南、镇海、淮南等五镇节度使，期间击退南诏对西川的入侵，并多次重创黄巢起义军，被唐僖宗加授诸道行营兵马都统兼江淮盐铁转运使。后因大将张璘阵亡而不敢出战，拥兵自保，导致黄巢顺利渡江、两京失守，朝廷削其兵权和财权，仅加侍中虚衔和渤海郡王爵号。晚年嗜好装神弄鬼，重用术士吕用之、张守一等，致使上下离心，为部将毕师铎所囚杀。
高骈，身为武臣而好文学，为唐宪宗时期名将高崇文之孙，先世乃山东汉族名门渤海高氏，家族世代为禁军将领，父亲高承明也官至神策军虞候。高骈早年入右神策军，与同僚周宝过从甚密，待以兄长之礼，年少时为人严谨，研习兵书，又喜好文学，常与士人交往，谈论治道之理，为神策军宦官所器重，后累官为右神策军都虞候。
西北党项族叛乱，高骈率领一万禁军戍守长武城，在朱叔明麾下任灵州大都督府左司马。当时，诸将均未有功，惟独高骈多次发动奇袭，杀获甚多，宣宗十分赞赏他，提拔为右神策军兵马使。
吐蕃犯边，懿宗命高骈镇守秦州，即委任他为秦州刺史兼防御使，高骈诱降吐蕃将领尚延心及浑末部一万多帐落，收复了河州、渭州，随后又出兵平定了凤林关。
当时，安南都护李琢为人贪残，敛赋于民，各族人民不堪忍受，于是联结南诏，合势侵略安南，占领交州，唐廷被迫迁交州于海门镇，并屡次派兵征讨，均不能收复安南。经宰相夏侯孜推荐，懿宗任命高骈为安南都护、经略招讨使，主持收复安南事宜。高骈抵挡前线后，集结岭南五管兵力，一面招抚少数民族，诛杀叛军首领，“一战而蛮卒遁去”，收复安南都护府辖地。唐廷加其官检校刑部尚书，以都护府为静海军，授高骈为节度使。在征战期间，高骈考虑交州至广州间的水路多有巨石阻挡，航运往来不便，于是招募工人役夫，整治江道，沟通交、广间的物资运输，自此之后，“舟楫无滞，安南储备不乏，至今赖之”。
懿宗命令高骈入朝为右金吾卫大将军，高骈举荐从孙高浔代他镇守安南，在中央任职半年后，高骈被调任为检校工部尚书、郓州刺史、天平军节度观察等使，在天平军任上，颇有治绩，官民称颂。
唐懿宗驾崩，唐僖宗即位，加授包括高骈在内的重要藩镇为同中书门下平章事，使其成为使相。
南诏进攻巂州，大举进犯西川，百姓都逃入成都躲避，僖宗于是授高骈为成都尹、剑南西川节度观察等使，自天平移镇西川。高骈行至剑州，顾虑到数十万百姓聚集成都，容易滋生疾疫，于是不顾属下反对，派使者大开成都诸门，放百姓出城复业，士卒也下城解甲，军民大悦。当时，南诏正在围攻雅州，听说高骈赴任，遣使求和，解去雅州之围，高骈至成都次日，命步骑五千人追击南诏军，在大渡河大破南诏，擒杀其酋长数十人。
战后，高骈因功进官检校司徒，在任上刑罚严酷，滥杀无辜，并压制蜀地悍兵“突将”，剥夺他们的职名、禀给，导致突将哗变，高骈带来的天平军不能镇压，高骈乃佯装招抚，趁虚将数千“突将”及其家属屠杀殆尽。另一方面，他筑成都府罗城，加强防御，为防止南诏再度入侵，高骈还在南诏入蜀的要道增修关隘城寨，各派数千兵力守卫，如：邛崃关、大渡河、戎州马湖镇平夷军、沐源川诸城栅。此后，南诏同意和好，不敢再犯，几年内蜀地较为安定。
高骈徙任检校尚书右仆射、江陵尹、荆南节度观察等使。适逢王仙芝、黄巢起义军转战江南，唐廷认为高骈镇守天平军时“军民畏服”，而王仙芝的部属多为天平军人，于是任高骈为检校司空、润州刺史及镇海军节度、浙江西道观察等使，封燕国公，旋即加诸道兵马都统、江淮盐铁转运使。